治療成果

無法進行手術的肺癌患者

對於無法進行手術的肺癌患者，抗癌藥物治療是主要方法。在四種肺癌類型（大細胞癌、小細胞癌、腺癌、鱗狀上皮細胞癌）中，針對最常見的腺癌，有新型分子標靶藥物Iressa和Tarceva。Iressa和Tarceva具有破壞表皮生長因子受體（EGFR）的作用。EGFR可以被視為促進肺細胞生長的開關。由於癌細胞中的EGFR存在量比正常細胞多六倍以上，一次刺激就相當於六次刺激，使癌細胞增殖更加迅速。

罹患肺癌時，可能會表現COX-2基因，該基因促使肺癌中的血管生成，使血管不斷形成。對於COX-2基因表達的患者，可以口服COX-2抑制劑Mobec，該藥物也被用作緩解腰痛等疼痛症狀，以阻礙這一基因的作用，抑制癌細胞血管的增殖。通過肺癌的基因檢測，如果發現EGFR、VEGFR、HER2/neu、AGAI、AGA3、AGA4、AGA6、Survivin、WT1的表達，可能有機會使用癌症肽疫苗。

免疫細胞治療結合重粒子治療

在DC樹突狀細胞疫苗注射後，結合重粒子治療和LAK淋巴因子活化殺傷細胞療法，癌症消失（八十多歲女性肺癌）

2009年6月，發現患者右肺有約2公分大小的腫瘤。由於患者有其它疾病，因此無法進行麻醉，拒絕接受手術。同月，患者來診。雖然抗癌藥物可能延長生命，但也可能惡化其他疾病。進行了癌症基因檢測，結果顯示早期肺癌特有的hnRNP・A2/B1表達呈陽性。

同時，也檢測到了表現多藥耐藥基因MDR-1。這意味著由於患者有其它疾病，需要服用多種藥物，使得癌細胞對各種藥物產生適應性，獲得耐藥性。因此，對於這位患者，抗癌藥物可能效果較低。荷爾蒙相關基因NCOA4和神經內分泌系統的腫瘤標記物（當神經受損時產生的物質）NSE均被檢測到表現。病理檢查確診為腺癌，但也存在有大細胞癌中出現的神經內分泌腫瘤混合的情況。

如果僅針對腺癌進行治療，可能會導致大細胞癌增加的可能性。抗癌藥物對腺癌有效，而抗癌藥物和放射線對大細胞癌都無效。根據臨床經驗，一些大細胞癌患者進行了幾例效果良好的免疫細胞治療，並且控制率較高。此外，腫瘍內血管生成因子VEGF呈陽性表現。腫瘤抗原相關的RCAS1也呈陽性表現。雖然這是未來的話題，但如果能開發出針對RCAS1的癌症肽疫苗，可能成為對許多患者有效的治療方法。基於這些結果，我們接受了不使用抗癌藥物的方針，並決定採用DC樹突狀細胞疫苗療法和LAK淋巴因子活化殺傷細胞療法，以抑制大細胞癌的生長。

2009年7月開始接受DC樹突狀細胞疫苗療法和LAK淋巴因子活化殺傷細胞療法的治療時，腫瘤標記（CEA）逐漸升高，但隨著治療的進行，開始逐漸下降。 三個月過去了，完成了DC樹突狀細胞疫苗第五次接種。 之後，每兩週進行一次LAK淋巴因子活化殺傷細胞治療和常規藥物的輸液治療。 那時，患者的基礎疾病已經改善，能夠比同齡人更快地行走，獨自去超市購物。

然而，在DC樹突狀細胞疫苗接種結束後，腫瘤標記逐漸升高。 這意味著腺癌部分正在增加。 根據進行的CT檢查結果，腫瘤比治療前更大，並出現了小的肺內轉移。 雖然與治療前相比，癌症免疫有所改善，但仍未達到目標範圍，顯示癌症正在逐漸進展。治療選項包括進行多一個DC樹突狀細胞疫苗的療程，將LAK淋巴因子活化殺傷細胞療法的間隔縮短為一周以提高免疫力，同時考慮使用少量抗癌藥物和放射治療。 免疫療法和抗癌藥物是全身性治療，因此對肺癌本體和肺內轉移都有效，但放射治療只能治療肺癌本體，無法同時治療小的肺內轉移。

考慮到患者的高齡和合併症，以及體力方面的擔憂，決定使用重粒子放射治療攻擊肺癌的中心，並透過放射熱誘導免疫細胞的方法（AIMAX方法）進行治療。 於2010年3月開始使用重粒子放射治療。 雖然有其他的轉移病灶，但透過同時照射肺癌本體和重粒子放射治療未照射到的小肺內轉移灶，發現肺內轉移灶縮小，在五個月後的CT檢查中幾乎消失。

當免疫力下降時，經過重粒子放射治療的腫瘤會變小，而未經治療的腫瘤通常會增加。 由於採用了同時進行免疫療法和重粒子放射治療的AIMAX方法，才能獲得這樣的效果。 原因在於，當腫瘤經過重粒子放射治療等治療變小時，負責免疫的淋巴球的負擔也減輕，更容易與腫瘤作戰。 因為每個淋巴球都在與腫瘤作戰，所以當腫瘤本身變小時，淋巴球的戰鬥就更有優勢。

總之，考慮到免疫的平衡，治療非常重要。 該患者目前已結束免疫療法，透過定期進行CT檢查觀察病情進展。

*以上案例翻譯自加藤洋一醫生/博士的著作「遺伝子検査からはじ まるオーダーメイド

がん治療の時代」之第七章。出版於2011年12月。